После атаки на Коноху ниндзя Селений Звука и Песка, и смерти Третьего Хокагэ от рук Оротмару, старший брат Саскэ впервые вернулся в свою родную деревню вместе с другим членом Акацуки, Кисамэ. Однако, прежде чем Итати нашёл Наруто, внутри которого запечатан разыскиваемый Акацуки Девятихвостый, его обнаружили и атаковали дзёнины Конохи Асума, Курэнай, Майто Гай и Какаси. В результате Итати и Кисамэ вынуждены были отступить, а Какаси на долгое время отправился в больницу. Узнав о возвращении брата, Саскэ сразу отправился на его поиски. Младший Утиха настиг Итати и Кисамэ, уже когда те обнаружили Наруто, путешествующего вместе с Дзирайей. Саскэ понял, что он ещё слишком слаб, столкнувшись с братом лицом к лицу и не сумев что-либо ему противопоставить. Лишь вмешательство Дзирайи заставило членов Акацуки отступить. С этого момента Саскэ начал думать, будто бы его навыки со временем совсем не прогрессировали, и бо́льшая сила Наруто якобы подтверждала это. Подосланная Оротимару «Четвёрка Звука» предложила ему следовать за ними, обещая, что легендарный Саннин даст ему желанную силу. Саскэ, ослеплённый жаждой мести, согласился на это практически без колебаний. Последний раз проходя по центральной дороге Конохи, Саскэ встретил Сакуру, которая попыталась остановить его, признаваясь в любви и говоря, что не хочет оставаться одна. Однако сказав девушке «спасибо», он ударом лишил её сознания, не дав тем самым последовать за ним.
Покинув Коноху, «Четвёрка Звука» начала процесс активации второго уровня проклятой печати Саскэ. На следующее утро Наруто и группа, включающая Сикамару, Кибу, Тёдзи и Нэдзи, отправились на их преследование. Товарищам Наруто, не без помощи союзников — ниндзя Селения Песка Тэмари, Канкуро и Гаары, удалось победить членов Четвёрки Звука и высланного им в помощь Кимимаро, а самому Наруто настигнуть Саскэ в Долине Завершения, где когда-то сразились Мадара Утиха и Первый Хокагэ. Пытаясь «вернуть друга любой ценой», Удзумаки напал на него, однако потерпел поражение[4], в первую очередь из-за полной активации второго уровня проклятой печати Саскэ.
Что примечательно, в сюжете произведения проводится параллель между отношениями двух друзей, впоследствии ставшими противниками: Саскэ — Наруто и Оротимару — Дзирайя. Саскэ, так же как и Оротимару, ради получения силы предал свою деревню и своих друзей.
